Comment agissent les antibiotiques ?

Les antibiotiques sont des médicaments (généralement délivrés sur ordonnance) qui tuent les bactéries pathogènes ou empêchent leur croissance. Si des bactéries ont pénétré dans l'organisme et s'y multiplient, elles peuvent déclencher une inflammation. L'efficacité des antibiotiques se limite aux infections bactériennes. Toutefois, si l'infection est causée par un virus, ce qui est souvent le cas en cas de troubles gastro-intestinaux et de rhume, les antibiotiques sont inefficaces.

Le grand inconvénient des antibiotiques est qu'ils n'agissent pas seulement contre les agents pathogènes nocifs, mais qu'ils affaiblissent ou éliminent également les bactéries utiles. C'est pourquoi les antibiotiques ne devraient être prescrits et utilisés que lorsqu'ils sont vraiment nécessaires.

À quoi dois-je faire attention lorsque je prends des antibiotiques ?

Le corps humain est colonisé par des milliers d'espèces de bactéries différentes. Un équilibre bactérien est indispensable à notre organisme. Avec un traitement antibiotique, cet équilibre est toutefois perturbé. En effet, les antibiotiques n'agissent pas seulement contre les agents pathogènes, mais aussi contre les bactéries utiles. Les bactéries utiles sont celles qui nous aident à digérer les aliments ou à produire des substances anti-inflammatoires.

Par ailleurs, il est important de savoir que la prise d'antibiotiques peut s'accompagner d'effets secondaires. Les plus fréquents sont la diarrhée, les nausées, les problèmes gastro-intestinaux et les réactions allergiques cutanées. Les effets secondaires exacts et leur intensité sont très individuels.

Influence des antibiotiques sur la flore intestinale

Antibiotiques signifie "contre la vie", car les bactéries sont tuées. Mais que se passe-t-il ensuite ? Lorsque nous avons suivi une cure d'antibiotiques, non seulement les bactéries sont mortes, mais tout le milieu intestinal est modifié.

Le pH intestinal, qui devrait se situer entre 6 et 6,5, se déplace vers 7 et plus. Cela favorise en revanche l'implantation de champignons. C'est pourquoi il arrive à de nombreuses personnes d'avoir soudainement des éruptions cutanées après une prise d'antibiotiques, ou aux femmes d'avoir très souvent une cystite.

Pour que l'on puisse se faire une idée approximative, je vais essayer de donner un exemple tiré de la nature : lorsque le pH d'une eau stagnante devient trop basique, un étang se couvre d'algues et une piscine se renverse et devient trouble. La plupart des gens ajoutent alors du pH Down et/ou du chlore. Pour faire redescendre un peu le pH, direction l'acidité. Dans un bassin, de plus en plus de gens ajoutent aujourd'hui des produits EM à l'eau pour améliorer le pH. Les EM sont ce que l'on appelle des micro-organismes efficaces ou, en d'autres termes, des bactéries lactiques.

Cela signifie donc que si nous voulons améliorer notre pH, nous pouvons également utiliser ces méthodes. Les bactéries lactiques ne sont malheureusement plus très présentes dans notre alimentation, le plus connu étant les aliments fermentés comme la choucroute.

L'histoire des antibiotiques

Les antibiotiques font sans aucun doute partie des plus grandes conquêtes de la médecine. La plupart d'entre nous ne se souviennent pas d'une époque où ils n'étaient pas disponibles. Dans un monde sans antibiotiques, la moindre égratignure pourrait entraîner la mort, les opérations seraient incomparablement plus dangereuses, voire impossibles pour certaines, et les patients à risque souffrant de maladies chroniques ou les personnes ayant subi une transplantation ou une prothèse articulaire seraient extrêmement vulnérables. Nous avons également oublié combien il était rare pour les parents de voir tous leurs enfants atteindre l'âge adulte.

L'existence des micro-organismes est connue depuis le 17e siècle. Nous devons leur découverte à l'ingéniosité de Robert Hooke et d'Antoni van Leeuwenhoek qui, grâce à la fabrication et à l'utilisation de microscopes simples, sont parvenus à grossir des objets d'environ 25 à 250 fois. [ 1] Il a toutefois fallu attendre plus de 200 ans avant que les micro-organismes ne soient perçus comme des agents pathogènes. Jusqu'alors, les gens pensaient que les mauvaises odeurs pouvaient provoquer des maladies ou que les mauvais esprits pouvaient rendre une personne malade.

Vers la fin du 19e siècle, Robert Koch a découvert qu'un germe donné pouvait provoquer une maladie donnée. La preuve de la "théorie des germes" fut l'exploit de Louis Pasteur. Comme Robert Koch, il pensait que les maladies étaient causées par des organismes microscopiques, mais cette opinion était controversée au 19e siècle et s'opposait à la théorie acceptée de "l'origine spontanée". La théorie de l'origine spontanée partait du principe que les êtres vivants peuvent se former à partir de la matière inanimée et que de tels processus sont quotidiens et se produisent régulièrement.

On savait donc désormais que les bactéries pouvaient provoquer des maladies, mais il n'y avait aucun moyen de l'empêcher. La "pasteurisation" - le chauffage de liquides tels que l'eau et le lait - permettait de tuer les bactéries. Grâce aux observations du Dr Sauerbruch à Vienne, il est apparu que la propreté et le lavage des mains réduisaient considérablement le risque de transmission et de propagation des maladies. Ces mesures signifiaient que de nombreuses maladies pouvaient être évitées. Mais si une infection avait déjà eu lieu, il ne restait plus qu'à espérer les forces d'autoguérison du patient, c'est-à-dire l'action du système immunitaire.

Les antibiotiques n'étaient pas totalement inconnus. Le traitement des infections microbiennes dans l'Égypte, la Grèce et la Chine antiques est bien documenté. [ 2] L'ère moderne des antibiotiques a commencé avec la découverte de la pénicilline par Sir Alexander Fleming en 1928. Les antibiotiques ont été prescrits pour la première fois dans les années 1940 pour le traitement d'infections graves. [3]

Depuis, les antibiotiques ont transformé la médecine moderne et sauvé des millions de vies, mais dès les années 1950, bon nombre des progrès réalisés au cours de la décennie précédente à risque. Des résistances à la pénicilline sont déjà apparues. En réaction, de nouveaux antibiotiques bêta-lactamines ont été découverts, développés et utilisés, ce qui a permis de rétablir la confiance dans les antibiotiques. Cependant, au cours de la même décennie, le premier cas de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) a été identifié : en 1962 au Royaume-Uni et en 1968 aux États-Unis.

Aujourd'hui, selon l'OMS, au moins 700 000 personnes meurent chaque année de maladies pharmacorésistantes, dont 230 000 de tuberculose multirésistante. De plus en plus de maladies courantes, dont les infections respiratoires, les infections sexuellement transmissibles, les infections intestinales et les infections urinaires, ne peuvent pas être traitées ; les procédures médicales permettant de sauver des vies sont de plus en plus risquées. [4]

[caption id="attachment_14142" align="aligncenter" width="1024"] Source : Pexels[/caption]

Comment se développe la résistance aux antibiotiques ?

Des études épidémiologiques ont démontré un lien direct entre la consommation d'antibiotiques et l'apparition et la propagation de souches bactériennes résistantes. [5] Parmi les bactéries, les gènes peuvent non seulement être transmis par des personnes apparentées, mais aussi acquis par des personnes non apparentées. Ce "transfert horizontal de gènes" peut permettre la transmission de résistances aux antibiotiques entre différentes espèces de bactéries. En outre, les résistances peuvent apparaître spontanément par mutation. [ 6] Les antibiotiques éliminent une grande partie de la "concurrence" bactérienne. Ce qui reste, ce sont des bactéries résistantes qui peuvent alors se multiplier sans être perturbées, comme résultat de la sélection naturelle.

Bien que l'on mette en garde contre une utilisation excessive depuis des décennies, les antibiotiques sont surprescrits dans le monde entier. [7] Dans de nombreux pays, les antibiotiques ne sont même pas réglementés et sont disponibles sans ordonnance. Ce manque de réglementation conduit à des antibiotiques facilement accessibles, abondants et bon marché, ce qui favorise une utilisation excessive. La possibilité d'acheter de tels produits en ligne les a également rendus accessibles dans les pays où les antibiotiques sont officiellement réglementés.

Les antibiotiques mal prescrits contribuent également à favoriser les bactéries résistantes. Des études ont montré que l'indication du traitement, le choix du produit ou la durée de l'antibiothérapie sont erronés dans 30 à 50 % des cas. [8]

Les résistances ne sont pas uniquement dues à la surconsommation en médecine humaine. La plus grande partie des antibiotiques est probablement utilisée à grande échelle comme additifs de croissance pour le bétail, tant dans les pays industrialisés que dans les pays en développement. On estime que 80 % des antibiotiques vendus aux États-Unis sont utilisés chez les animaux, principalement pour stimuler la croissance et prévenir les infections. [9], [ 10] Le traitement du bétail avec des antimicrobiens est censé améliorer la santé générale des animaux et conduire à des rendements plus élevés et à un produit 'de meilleure qualité'. Les antibiotiques utilisés chez les animaux d'élevage sont absorbés par l'homme dans son alimentation. [ 11] La transmission de bactéries résistantes à l'homme par le biais des animaux d'élevage a été constatée pour la première fois il y a plus de 35 ans, lorsque des taux élevés de résistance aux antibiotiques ont été observés chez les animaux d'élevage. flore intestinale des animaux d'élevage et des agriculteurs.

[caption id="attachment_14139" align="aligncenter" width="1024"] Source : Unsplash[/caption]

En Suisse, l'utilisation d'antibiotiques comme accélérateurs de croissance est interdite depuis 1998 déjà. [12] Avec la Suède, elle a été pionnière en Europe dans ce domaine. L'Allemagne ne l'a interdite qu'en 2006 et l'UE en 2008, mais comme les antibiotiques comme accélérateurs de croissance sont toujours autorisés dans de nombreux pays, de plus en plus de souches bactériennes résistantes continuent d'apparaître. La circulation internationale des marchandises et des personnes permet à ces souches résistantes de se propager partout.

L'utilisation d'antibiotiques dans l'agriculture a également un impact sur le microbiome de l'environnement. Jusqu'à 90% des antibiotiques administrés aux animaux sont excrétés dans l'urine et les selles, puis largement disséminés par les engrais, les eaux souterraines et le ruissellement de surface. De plus, dans l'ouest et le sud des États-Unis, la tétracycline et la streptomycine sont pulvérisées sur les arbres fruitiers pour agir comme pesticides. [13] Bien que cette utilisation représente une proportion beaucoup plus faible de l'utilisation totale d'antibiotiques, la propagation géographique qui en résulte peut être considérable.

Les produits antibactériens vendus à des fins d'hygiène ou de nettoyage peuvent également contribuer au problème, car ils peuvent limiter le développement de l'immunité contre les microbes pathogènes, tant chez les enfants que chez les adultes. Par conséquent, la polyvalence du système immunitaire peut être compromise, ce qui peut potentiellement augmenter la morbidité et la mortalité dues à des infections qui ne seraient normalement pas virulentes. [14]

Développement de nouveaux antibiotiques (et obstacles bureaucratiques)

Le développement de nouveaux antibiotiques est au point mort. [15] La plupart des entreprises pharmaceutiques ont cédé le secteur des antibiotiques. Les fusions entre entreprises pharmaceutiques ont également considérablement réduit le nombre et la diversité des équipes de recherche. Le développement d'antibiotiques n'est plus considéré comme un investissement économiquement viable pour l'industrie pharmaceutique. Étant donné que les antibiotiques ne sont utilisés que pour des périodes relativement courtes et qu'ils ont souvent un effet curatif, les antibiotiques ne sont pas aussi rentables que les médicaments utilisés pour traiter des maladies chroniques telles que le diabète, les troubles psychiatriques, l'asthme ou le reflux gastro-œsophagien. [16]

Le coût relativement faible des antibiotiques est un autre facteur qui rend le développement d'antibiotiques économiquement peu attractif. La disponibilité, la facilité d'utilisation et le faible coût général des antibiotiques ont également fait que les organismes payeurs et le public les considèrent comme peu valables.

A cela s'ajoute la résistance attendue, même aux antibiotiques récemment développés. Comme il est impossible de prédire combien de temps un médicament restera efficace, il se peut que l'investissement dans un nouveau produit ne soit guère rentable.

Que peut-on faire ?

L'émergence rapide de bactéries résistantes menace les avantages extraordinaires pour la santé obtenus avec les antibiotiques. Cette crise est mondiale et reflète la surutilisation de ces médicaments dans le monde et le manque de développement de nouveaux antibiotiques par les entreprises pharmaceutiques. Résistance aux antibiotiques Les infections représentent un fardeau sanitaire et économique considérable pour les systèmes de santé du monde entier. Il est urgent de coordonner les efforts internationaux pour résoudre ce problème. Mais que peut-on faire ?

Dans un article publié en 2015, la revue "Pharmacy & Therapeutics" a proposé des solutions [17]:

• Formation ciblée des médecins à l'administration correcte d'antibiotiques.
• Optimisation des procédures thérapeutiques
• Amélioration du diagnostic et des outils de diagnostic pour garantir un traitement spécifique à l'agent pathogène.
• Améliorer la collecte de données dans les secteurs de la santé et de l'agriculture, ainsi que l'échange international de données, afin d'identifier et de réagir rapidement à la résistance aux antibiotiques urgente ou émergente.
• Sensibilisation à une meilleure prévention des infections bactériennes (hygiène, lavage des mains).
• Initiatives gouvernementales et partenariats public-privé pour créer de nouvelles incitations au développement de médicaments à but lucratif.
• Mesures mondiales pour limiter l'utilisation des antibiotiques dans l'agriculture.

[1] Gest H (2004) : The discovery of microorganisms by Robert Hooke and Antoni Van Leeuwenhoek, fellows of the Royal Society. Notes Rec R Soc Lond. 2004 May;58(2):187-201.
[2] Sengupta S, Chattopadhyay MK, Grossart HP (2013) : The multifaceted roles of antibiotics and antibiotic resistance in nature. Front Microbiol. 2013 ; 4():47.
[3] Aminov RI (2010) : A Brief History of the Antibiotic Era : Lessons Learned and Challenges for the Future. Front Microbiol. 2010 ; 1 : 134.
[4] Site web de l'OMS, 29 avril 2019. https://www.who.int/news-room/detail/29-04-2019-new-report-calls-for-urgent-action-to-avert-antimicrobial-resistance-crisis. Accessed 7 May 2020.
[5] The antibiotic alarm. Nature. 2013;495(7440):141.
[6] Read AF, Woods RJ (2014) : Gestion de la résistance aux antibiotiques. Evol Med Santé Publique. 2014 Oct 28 ; 2014(1):147.
[7] The antibiotic alarm, 2013
[8] Bartlett JG, Gilbert DN, Spellberg B (2013) : Sept façons de préserver le miracle des antibiotiques. Clin Infect Dis. 2013;56(10):1445-1450.
[9] Gross M (2013) : Antibiotiques en crise. Curr Biol. 2013 Dec 16 ; 23(24):R1063-5.
[10] Bartlett JG, Gilbert DN, Spellberg B (2013) : Sept façons de préserver le miracle des antibiotiques.
Clin Infect Dis. 2013 May ; 56(10):1445-50.
[11] Golkar Z, Bagasra O, Pace DG (2014) : Traitement par bactériophage : une solution potentielle à la crise de la résistance aux antibiotiques. J Infect Dev Ctries. 2014 Feb 13 ; 8(2):129-36.
[12] http://www.stvt.ch/wp-content/uploads/2016/02/Antibiotikamerkblatt-2015-korrigiert.pdf
[13] Gross, 2013
[14] Ventola CL (2015) : La crise de la résistance aux antibiotiques. Partie 1 : Causes et menaces. Pharmacie & Thérapeutique. 2015 Apr ; 40(4) : 277-283.
[15] Bartlet et al, 2013
[16] Gould IM, Bal AM (2013) : New antibiotic agents in the pipeline and how they can help overcome microbial resistance. Virulence. 2013 Feb 15 ; 4(2):185-91.
[17] Ventola CL (2015) : The antibiotic resistance crisis : part 2 : management strategies and new agents. Pharmacie & Thérapeutique. 2015 May;40(5):344-52.